NON PROTEIN NITROGEN (NPN)

Non Protein Nitrogen (NPN) adalah senyawa – senyawa nitrogen bukan protein yang berasal dari katabolisme protein dan asam nukleat.

Dalam plasma terdapat lebih dari 15 macam zat NPN, antara lain :

A.        Ureum

Ureum merupakan ‘end product’ yang paling bebas dari protein dan asam amino. Proses katabolisme protein ini berlangsung didalam hati/hepar. Urea yang terbentuk dibuang lewat ginjal, keringat dan feses (Ureum mengalami degradasi oleh kerja bakteri usus).

Pembuangan lewat urin ± 80% - 90% dari total Nitrogen dalam urin, setelah mengalami filtrasi, reabsorbsi dan sekresi oleh glomerulus dan tubulus ginjal. Dengan demikian dapat dinilai fungsi ginjal. Untuk ini perlu diperhatikan :

1.         Kenaikan konsentrasi urea dan kreatinin dalam darah berarti fungsi ginjal sudah secara jelas terbatas.

2.         Karena daerah nilai normal agak luas, maka pemeriksaan urea untuk diagnosa pembatasan fungsi ginjal kurang berarti dibanding dengan kreatinin.

3.         Konsentrasi urea dalam serum tergantung dari beberapa faktor ekstra renalis.

Pada keadaan normal kadar ureum darah mencerminkan keseimbangan antara produksi dan sekresinya.

Penetapan Kadar Ureum :

Metode pemeriksaan kadar ureum dapat dilakukan dengan cara langsung ( reaksi warna ), secara tidak langsung dengan mengukur aktifitas enzim urease yang mengurai ureum menjadi ion-ion NH₄⁺.

Hasil penetapan kadar ureum :

-     Di Amerika dinyatakan dalam BUN = Blood Urea Nitrogen

-     Di Eropa dinyatakan dalam Ureum

BM Urea = 60, mengandung 2 atom N dengan BM 28.

Ureum = BUN x 2,14                 = BUN x 60 : 28

 

Arti klinis            :

-     Kadar ureum dipengaruhi oleh intake protein dan cairan.

-     Bahan – bahan lain yang mempengaruhi kadar BUN / Ureum :

a.  Meningkatnya kadar BUN

b.  Menurunkan pembentukan ureum / BUN

Kelainan kadar ureum dalam darah disebut uremia. Uremia biasa terjadi pada pasien gagal ginjal berat. Merupakan sindrom klinis yang ditandai dengan azotemia berat, acidosis, gangguan keseimbangan air dan elektrolit, mual, muntah, perubahan neuropsyckiatri.

Kenaikan kadar NPN, terutama ureum dan kreatinin disebut azotemia, azotemia digolongkan menjadi :

-     Azotemia pre-renal

-     Azotemia renal

-     Azotemia post-renal

B.        Kreatinin dan Kreatin

Kreatin disintesa dari asam-asam amino, diproduksi terutama di hati dan ginjal. 98% dari total kreatin tubuh terdapat didalam otot.

Kadar kreatin dalam darah normal       : - laki-laki        : 0,2 – 0,6 mg/dl

                                                               : - wanita         : 0,6 – 1,0 mg/dl

Kreatinin dibentuk dari hasil dehidrasi non enzimatik kreatinin otot, terbentuk secara spontan dan sifatnya irreversible. Produksi kreatinin setiap hari stabil ± 2% dari kreatin dalam 24 jam.

Perubahan kadar serum kreatinin, berbeda dengan urea yaitu tidak dipengaruhi oleh kadar protein dalam makanan. Dengan demikian kreatinin merefleksikan beratnya kegagalan ginjal meskipun selama suatu diet protein yang rendah dan ketat.

-           Beberapa metode yang sering digunakan adalah :

1.   Metode Yaffe, baik metode end point atau metode kinetik, dengan deproteinisasi atau tanpa deproteinisasi.

2.   Metode atau test enzimatik warna.

3.   Metode Hare, modifikasi ( Dasar dari metode yaffe ).

-           Kadar ureum dalam darah           : laki-laki          : 0,6 – 1,2 mg/dl

: wanita            : 0,5 – 1,0 mg/dl

-           Mempunyai arti klinis yaitu kadar kreatinin meninggi pada penurunan fungsi ginjal, bila masa otot berkurang maka fungsi ginjal menurun. Pada uremia    : Normal : BUN meninggi, kreatinin normal

: renal : BUN meninggi lebih cepat dari kreatinin.

-           Kreatin urea dulu merupakan pengukuran yang berguna pada pasien, sekarang pemeriksaan kreatin kinase plasma merupakan cara yang lebih sensitif untuk mendeteksi dan mengukur kerusakan otot akuta.

C.        Asama urat

Asam urat merupakan produk akhir utama dari metabolisme asam nukleat dan purin pada manusia melalui jalur umum akhir untuk konversi xantin, dengan menggunakan xantin oksidase, menjadi asam urat. Sintesa asam urat terjadi dihati.

Sumber purin ( asam amino )   : daging dan organ – organ tubuh, kacang – kacangan dan ragi.

Kadar urat plasma sedikit dipengaruhi oleh varian kandungan purin diet dan menggambarkan keadaan stabil antara produksi endogen dan sekresi tubulus ke urin, karena normalnya urat yang difiltrasi hampir seluruhnya direbsorbsi.

Metode yang sering digunakan adalah :

1.   Test warna enzimatik, metode uricase – PAP.

2.   Metode Henry et al ( Dasarnya juga metode uricase ).

3.   Metode Uricase / Katalase / Aldehyde dehydrogenase.

Kadar asam urat dalam plasma            : laki – laki       : 4,0 – 8,5 mg/dl

                                                               : wanita            : 2,7 – 7,3 mg/dl

D.        Ammonia

Sejumlah kecil ammonia terbentuk didalam dan diabsorbsi dari usus, serta dimetabolisme di dalam hepar. Sumber amonia adalah diaminasi asam amino pada perombakan protein dan pemecahan protein dalam usus oleh bakteri usus.

Oksidasi deaminasi dari asam amino terjadi dihepar, terutama dilakukan oleh glutamat-dehydrogenase, mengkatalisis deaminasi alfa-glutamate menjadi alfa-ketoglutarate, dan merupakan salah satu sumber amonia yang masuk kedalam siklus urea.

Fungsi amonia adalah sebagai regulasi elektrolit dan pH. Ekskresinya lewat ginjal. Kadar ammonia dalam darah sangat kecil : < 120 mg/dl.

Kadar yang meninggi, disebut ammoniumessi, dijumpai pada sirrhosis hepatis, kadar glutamin meninggi dan perdarahan saluran cerna sebagai sumber protein akan terbentuk ammonia. Kadar ammonia yang tinggi dapat meracuni otak, menyebabkan encephalopati.

E.        Asam amino

Perubahan metabolisme asam amino hanya dapat dilihat dalam jumlah terbatas oleh pemeriksaan kadar asam amino total didalam plasma atau dalam urin.  Pemeriksaan keseluruhan masing-masing asam amino dapat dilakukan secara kuantitatif, menggunakan alat automatis yang mahal untuk kromatografi lajur, atau secara semikuantitatif dengan kromatografi sederhana.

Jumlah dalam tubuh asam amino sangat kecil : 3,6 – 7 mg/dl. Sumber asam amino adalah dari makanan yaitu asam amino essensial, yang tidak dapat diproduksi tubuh.

Kadar asam amino meningkat setelah makan. Pada kegagalan ginjal berat, asam amino plasma meningkat bersama dengan unsur NPN darah lainnya.

Peningkatan kadar asam amino yang paling nyata sampai sekitar 20 mmol/l, akibat peningkatan ringan ditemukan pada hepatitis akuta, sirosis atau setelah syock berat. Kadar asam amino plasma direndahkan oleh pengaruh anabolik protein dari hormon pertumbuhan atau androgen. Nilai yang rendah bisa didapatkan pada sindroma nefrotik, karena peningkatan kehilangan melalui tubulus ginjal.